阳离子脂质分子在结构上由三个部分组成:一个或多个阳离子头部(head)、连接键(linker bond)和疏水尾部(hydrophobic tail)。
连接链的长度能影响阳离子脂质体与细胞膜的相互作用,从而影响转染活力。一般来说,带有长连接链的阳离子脂质体能增强与细胞膜的相互作用,转染效率高。连接键是类脂分子很重要的组成部分,它决定了阳离子脂质体的化学稳定性和生物可降解性。醚键和C-N键的化学稳定性较高,但不易被生物降解,一般不适用于体内实验;含有酯键的阳离子脂质体较易被生物降解,细胞毒性小,但它们的化学稳定性通常较差。通常采用的连接键是化学稳定性较高、但又可以生物降解的酰胺键和氨甲酰键等。
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阳离子又称正离子,是指失去外层的电子以达到相对稳定结构的离子形式,一般都是金属离子。常见的阳离子有:Na+、K+、NH4+、Mg2+、Ca2+、Ba2+、Al3+、Fe2+、Fe3+、Zn2+、Cu2+、Ag+等。自20世纪70年代DNA重组技术诞生,以重组DNA技术为中心的现dai生物技术产业蓬勃发展,已有十多个基因工程药物上市。以基因工程药物为主的各种基因工程产品和细胞工程产品陆续商品化。在基因zhi疗中,基因载体是外源基因得以进入受体细胞的关键,其中,阳离子脂质体目前被认为是靶向性好,副作用小,稳定性好和转染效率较高的理想载体。阳离子脂质体通常由一种阳离子脂质和一种中性辅助脂质在适当的条件下复合而成,阳离子脂质体转染效率与阳离子脂质的组成密切相关。1、 常用阳离子脂质:缩写名:DLin-MC3-DMA化学名:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯
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DLin-MC3-DMA作为新型阳离子脂质——可电离化阳离子脂质,具有“低毒高效”的优势,随全球shou个siRNA脂质体产品Onpattro的在美上市而备受关注。它的化学名为4-(N,N-二甲基氨基)丁酸 (6Z,9Z,28Z,31Z)-庚三十碳-6,9,28,31-四稀-19-基脂,分子式C43H79NO2,是一种无色至淡黄色的油状液体,pKa=6.44。
阳离子脂质体,顾名思义,是粒子呈正电性的脂质体制剂,所以提供正电性的阳离子脂质是制剂关键。目前市场上*为常见且使用较多的阳离子类脂有DOTAP、DOTMA、DC-CHOL等,但它们在应用中都有着较大的细胞毒性,因此载药量和安全性两方面常难平衡。
DLin-MC3-DMA作为新型阳离子脂质——可电离化阳离子脂质的典范,具有“低毒高效”的优势具有广Fan的使用前景。
研究者还发现,阳离子脂质体的功能活性与所用阳离子脂质的pKa值特别相关,pKa在6.2~6.5间的阳离子脂质能够带来非常高效的基因沉默效果。而在众多合成的候选者中,DLin-KC2-DMA效果优于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表现更为出众,与DLin-DMA相比肝组织细胞内的基因沉默活性提高三个数量级,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50进一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功应用,成为Alnylam对于siRNA递送技术的关键,是制备肝脏靶向siRNA/LNP系统的“标准”脂质材料。Onpattro用于zhi疗家族性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(hATTR)的多发性神经病变,是第yi款上市的siRNA脂质体药物,成功打开了沉默细胞基因药物的大门。几乎任何疾病都可以通过沉默病理性基因、表达有益蛋白或编辑有缺陷的基因等途径来zhi疗,阳离子脂质体纳米递送系统的应用不jinjin局限于肝脏细胞,还可沉默其它组织中的基因,甚至致ai基因,可发展为平台技术,十分具有应用前景。 RNA脂质体磷脂DLin-MC3-DMA有何神奇之处?
1、中文名称:DLin-MC3-DMA2、商品名:DLin-MC3-DMA3、化学名称:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate4、分子式:C43H79NO25、生产商/manufacturer艾伟拓(上海)医药科技有限公司/AVT(Shanghai)PharmaceuticalTechCo,.Ltd.6、CAS号:1224606-06-77、用途:阳离子脂质体8、结构式:9、性状:无色至淡黄色油状液体10、纯度:98%11、溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。12、分子量:642.0913、保存条件:-20℃14、注意事项:避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触15、货号:002006AVT Dlin-MC3-DMA的货号是多少?宝山区mRNA领域DLin-MC3-DMA如何购买
AVT可电离化脂质体Dlin-MC3-DMA产品规格是多少?中国香港药用辅料DLin-MC3-DMA现货供应
AVT核酸递送类关键辅料核酸类脂质纳米递送系统拥有一套较为规律的方组成,包括以下部分:膜骨架、阳离子脂质、PEG化脂质、辅助辅料、稳定剂。
核酸类脂质纳米递送系统拥有一套较为规律的方组成,包括以下部分:
1、膜骨架组成脂质双分子层膜的主要成分
2、阳离子脂质高效包载核酸药物,提供正电荷,体内转染,pH敏感(可电离型)3、PEG化脂质减少粒子在体内与血浆蛋白的结合,延长体循环时间4、辅助辅料(1)胆固醇,调节膜流动性,提高粒子稳定性(2)助磷脂,维持脂质体微观形态,使溶酶体膜不稳定5、稳定剂具有冻干保护作用,维持脂质体在冻干过程中的结构稳定
阳离子脂质
DLin-MC3-DMA•货号:002006•新型阳离子脂质,是一种可离子化的类脂•具有pH依赖性电荷可变,制备的阳离子脂质体细胞毒性低安全系数高•增加溶酶体的逃逸,转染效率较更高•载药效率较高 中国香港药用辅料DLin-MC3-DMA现货供应
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