相对于细菌对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制的调节作用,细菌代谢物可能是其驱动力。丁酸盐是一种短链脂肪酸,由肠道内各种细菌分解纤维产生。它增加了肠屏障的完整性,减少了通过肠膜的脂多糖的数量。小鼠实验中显示,丁酸盐的减少和通过肠膜的脂多糖量的增加导致NAFLD和胰岛素抵抗[5]。一项人类中的研究也表明,与健康对照组相比,NAFLD患者的肠道通透性增加,且与肝脏中更多的脂肪含量相关[6]。因此,将肠道微生物组纳入NAFLD研究,以及其他与之相关的代谢性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,将有助于为这类疾病开发新的预防策略和精确的靶点。Craven等人进行了一项随机双盲对照研究,发现在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供体的菌群相对于自体移植患者可改善小肠通透性[7]。我们知道,即使在没有肝病的情况下,微生物组也在调节情绪和潜在的认知中发挥作用。慢性肝病患者的脑功能改变是肠-肝-脑轴的结果,甚至在肝硬化之前就可以影响病程。CELL一图读懂:菌群-肠-脑轴--上海沃本。江苏小肠菌群移植成功案例
自闭症与肠道菌群紊乱有关。《ScientificReports》近期发表研究,在有肠道症状的自闭症儿童接受粪菌移植两年后,评估了粪菌移植功效,发现这种干预方法具有长期安全性和有效性,该结果为后续研究奠定了基础。①8名自闭症患者在接受菌群移植(FMT)的两年后,其肠道症状得到改善,而且自闭症症状的改善程度更强;②患者接受菌群移植后的肠道菌群重要变化持续到了结束后后两年,包括菌群多样性的增加,以及双歧杆菌属和普雷沃菌属相对丰度的增加;③FMT对于有肠道症状的自闭症儿童具有长期安全性和高效性;④该发现为将来进行FMT与安慰剂的双盲、对照型人群研究奠定了基础。浙江自闭症使用菌群移植临床应用菌群移植对于炎症性肠病、肠易激综合征、甚至一些神经精神疾病如自闭症等都效果。
早在1988年,澳大利亚消化病中心托马斯·布罗迪(ThomasBorody)教授利用粪便菌群移植应用在一名对其他药物无效的溃疡性结肠炎患者。第二年,布罗迪团队又用粪便菌群移植疗法对59位患有腹泻、溃疡性结肠炎、回肠炎等消化道疾病患者进行研究,结果20位患者得以痊愈,另有9位患者症状改善。目前,很多研究小组正在尝试肠道菌群移植疗法,也展现出一定的疗效。从目前的研究来看,肠道菌群移植疗法对溃疡性结肠炎虽然展现出较好的安全性和疗效,但是仍然还需要更多更深入的研究、优化供体选择、给药*式等,以找到更具突破性的手段。
FMT联合纤维补充可有效用于重症肥胖及代谢综合征患者
已有多项研究表明,将瘦体质人群的肠道菌群移植给肥胖患者,可以改善肥胖患者的代谢功能,但疗效维持时间短,且个体受益并不一致【1-3】。这可能与供体的肠道菌群在受体体内定植一段时间后消失有关。加拿大阿尔伯塔大学的KarenL.Madsen教授研究团队开启了一项随机双盲对照2期临床试验,旨在探讨膳食纤维联合粪菌移植在重度肥胖和代谢综合征患者中的疗效和安全性【4】,该研究已在国际医学期刊NatureMedicine发表。
研究人员发现低发酵型纤维联合单次口服肠道菌群移植(FMT)胶囊可以改善重度肥胖和代谢综合征患者的胰岛素敏感性,这种代谢获益与肠内分泌功能、肠道微生态和供体菌群的成功定植密切相关。在整个试验中,患者的耐受性良好,未见明显不良反应事件。 菌群移植可改善自闭症症状。
肠道菌群移植(FecalMicrobiotaTransplantation,FMT)是将健康人肠道中的功能菌群移植到患者肠道内,重建新的具有正常功能的肠道菌群生态,实现肠道及肠道外疾病的缓解。该技术目前已成为临床调节肠道菌群紊乱的重要手段之一,并已证实对诸多肠道菌群紊乱引起的相关疾病具有明确疗效。在随机,对照临床试验中,已解决了80-90%的对艰难梭菌无反应的反复复发。在FMT期间,将经过精心筛选的健康粪菌供体的粪菌制剂移植到患者的结肠中。有多种给药途径(例如,通过结肠镜检查,鼻肠管,胶囊),每种途径都有独特的风险和益处。关于儿童菌群移植的技术规范共识--上海沃本!河北自闭症使用菌群移植临床应用
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北京某军总院使用菌群移植(FMT)对自闭症及炎症性肠病患者进行大量临床研究且疗效明显,如第一阶段的队列研究中FMT诊疗溃疡性结肠炎的临床应答率为90%;重庆陆军军医大学大坪医院为顽固性constipation、艰难梭菌等患者实施FMT,病情得到明显缓解;2017年厦门大学附属中山医院报道了对乙肝大三阳患者实施药物诊疗联合菌群移植,这是国际上利用菌群移植诊疗乙肝的早期报道;另外,西安西京消化病医院、广东药科大学附属好早医院、南昌大学好早附属医院、广州市第一人民医院、中南大学湘雅医院附三医院、贵州医科大学附属早期医院、宁夏医科大学总院等医院也都陆续开展了FMT的临床医疗服务。随着临床有效性及安全性的更多证实,尤其是菌群移植临床体系的进一步完善和规范,菌群移植疗法将会服务于更多患者。江苏小肠菌群移植成功案例