人体作为一个复杂的生态系统寄生了数以百万亿计的微生物,其中肠道菌群不仅在营养吸收、物质代谢、免疫防御等重要生理过程中起重要作用,而且也与心脏病、肥胖等多种疾病的发生有关联。肠道菌群之所以对人体产生如此大的影响,其中一个重要原因是它们会产生丰富的代谢产物,进入血液循环,从而影响人体的多种生理功能和疾病的发展。同种异源造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种血液疗法,但是可能造成移植物抗宿主病(GVHD)等严重并发症,使该疗法的应用受到很大限制。allo-HSCT过程中可能造成的肠道菌群损伤,提示针对肠道菌群的干预手段,或可用于改善allo-HSCT疗法的预后。来自Blood上2020年发表的一项前瞻性观察性研究,在100名接受同种异体造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者中发现,粪便菌群的α-多样性及组成的特定变化与急性移植物抗宿主病(GvHD)的风险相关,提示菌群移植(FMT)等菌群干预手段或可用于预防急性GvHD的发生。同年FMT成为异基因造血干细胞移植后并发症-移植物抗宿主病(GVHD)的潜在方法,并已纳入中国急性移植物抗宿主病共识中。一图读懂菌群移植如何发挥疗效?贵州菌群移植哪里能做

ADHD肠道菌群差异与症状及其病理的关系
2018年Prehn-Kristensen[2]等对11名男性ADHA患者(9-17岁)和13名健康男性进行测序分析发现ADHD儿童肠道拟杆菌科、奈瑟菌科和奈瑟球菌含量升高,肠道菌群α多样性降低,且多动症状与α多样性呈负相关,同时还发现ADHD肠道拟杆菌的相对丰度与多动和冲动呈正相关,奈瑟菌属和奈瑟球菌属可以作为青少年多动症的潜在生物标志。
2020年解军总医院团队[3]对6-12岁的ADHD患儿和健康儿童进行肠道菌群测序分析发现:1.ADHA患儿粪肠杆菌属和韦荣球菌属明显降低,肠球菌属、气味杆菌属明显增高。2.粪肠杆菌属和炎症因子成反比例变化、肠球菌属异常会影响多巴胺前体转化和气味杆菌属增高并造成多巴胺代谢通路异常,可能会引起ADHD发病。 安徽粪便菌群移植临床应用菌群移植逆转anti-PD-1难治性黑色素瘤患者对PD-1药物产生应答。

益生菌有助于促进接受者的健康,而益生元是益生菌的主要食物来源21。Bonfili等人的一项研究使用了乳杆菌(Lactobacillusacidophilus、L.brevis、L、L.paracasei、L.plantarum)和双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve、B.longum、B.infantis)的混合物(称为SLAB51)处理AD转基因模型小鼠。四个月后,在AD小鼠中观察到双歧杆菌的增加和弯曲菌属的减少。在服用SLAB51的AD小鼠中,还观察到了肠道菌群的代谢物,如可改善认知功能的SCFA含量的改变。Ho等人的一项研究报道了肠道菌群在一定程度上会通过增加特定SCFA的产生,来抑制Aβ可溶性聚集体形成,从而预防AD。在一项研究中,Kobayashi等人表明B.breveA1的摄入降低了海马神经元中的炎症和免疫反应基因的表达。在近期的一项研究中,Abraham等人表明与未服用益生菌的小鼠相比,益生菌足以改善AD小鼠的认知能力。除了饮食干预和益生菌外,FMT是调节肠道菌群的很有效的诊疗选择。这种方法已显示出对各种神经系统疾病,如AD、帕金森病(PD)和多发性硬化症(MS)的改善。
2019年Front Neurol发表了一篇FMT-ALS的研究方案[3]。研究者们将进行一项多中心随机双盲临床试验,采用肠道菌群移植技术(FMT)对ALS患者进行干预。42名早期ALS患者将以2:1的分配比例入选(28名接受FMT的患者与14名对照组)。在基线和第6个月,进行FMT。
主要结果是从基线到第6个月,FMT的患者和对照组之间的Treg数发生变化。次要结果包括特定的生物学目标,包括深入分析免疫细胞和炎症状态变化、ALS的中心和外周生物标志物,以及分析肠道、唾液和粪便微生物群。除安全性和生活质量外,其他次要目标包括验证ALS的临床结果(生存率、强迫肺活量和ALSFRS-R的改变)。预期成果:FMT将增加Treg数量和抑制功能,将运动神经元周围的免疫系统切换到,神经保护状态。对免疫细胞群、细胞因子水平和微生物群(肠道、粪便和唾液)的分析将揭示可能导致退行性ALS病程的早期过程。这是将FMT作为潜在干预措施的试验,以在早期阶段改变对ALS和疾病进展的免疫学反应。 菌群移植的途径和剂量选择。

菌群移植移植途径的选择:推荐在行FMT前评估消化道动力(1D)消化道动力影响菌液在消化道中的停留时间。另一方面,对于消化道动力差的患者,如一次性输注过多菌液,则极有可能引起或加重恶心、呕吐、腹胀、肚子疼等不良反应,故在行FMT前需评估消化道动力,并作为确定FMT路径与单次输注菌液体积的参考。例如,存在胃排空障碍的患者,不宜采用口服或鼻胃管路径;肠道动力缓慢的患者,应适当减少一次性输注菌液的量或减慢输注速度。消化道动力评估首先应询问病史,对于明显存在肠道动力紊乱的患者,可采用口服钡剂或小肠插管碘水造影法,既能动态观察消化道蠕动状况、又能观察消化道有无形态结构异常。不建议进行结肠传输试验,因为它耗时久、且不利于动态观察,意义不大。美国临床试验中心菌群移植已注册的研究--上海沃本生物。四川自闭症使用菌群移植收费码
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肠道菌群调节抑郁症的机制有哪些?
2调节免疫系统据研究表明肠道菌群和免疫系统之间有相互作用来影响宿主的身体变化情况,健康的肠道菌群能维持肠道黏膜的完整性,减少炎症反应和免疫应激,抑郁症患者伴随着免疫系统的紊乱,肠道黏膜完整性收到影响,炎症因子分泌增加使得炎症反应加重。因此可以通过调节肠道菌群的平衡使得抑郁症患者的免疫系统功能得到改善,维持肠道黏膜的完整性,减少分泌的炎症因子,减轻炎症反应来缓解抑郁症状。
3调节肠道-脑轴的交流肠道菌群可以通过肠道-脑轴(Gut-BrainAxis)与神经系统进行交互作用。肠道菌群代谢产物和信号分子能够通过肠道-脑轴来传递信号,以此来调节抑郁症患者的情绪变化和认知功能。这种相互作用可以通过多种途径实现如神经传导、免疫调节和介导等。 贵州菌群移植哪里能做