伦敦大学学院（UCL）的工艺开发团队，在细胞药物Car-T涉及的慢病毒（Lentivirus，LV）生产过程中，比较了Benzonase和M-SAN HQ中盐核酸酶在酶活、酶切时间、各阶段LV的稳定性等方面的表现，发现在生理盐条件下M-SAN HQ中盐核酸酶酶活更高、酶切时间更短，同时用纳米颗粒分析（NTA）技术确认M-SAN HQ组得到的LV病毒颗粒聚集更少、稳定性更高。他们会继续探究HCD是否影响LV的稳定性，及对LV侵染效率和生命周期是否有影响。通过更多研究，我们探究M-SAN HQ中盐核酸酶助力LV生产的关键机制。在biopharma生产，如细胞基因medicine及vaccine生产中，宿主细胞DNA残留是关键质量参数之一。吉林上海倍笃生物中盐核酸酶70950-150
通过三质粒瞬转体系生产病毒载体，会引入宿主细胞DNA残留（HCD）、蛋白残留（HCP）、工艺杂质（如antibiotics、核酸酶等外源物质）等污染，存在潜在的致瘤性和免疫原性等风险。药品监管机构一般允许生物制品中存在10ng/dose以下的残留DNA。此外，根据杂质来源、工艺以及产品类型不同，也会对HCD限度做不同要求。为了达到这个要求，一般通过核酸酶处理和色谱联用的方法。一般在细胞培养液裂解/收获、澄清收获及超滤浓缩等环节加入核酸酶处理，需要工艺摸索来确认处理方式。吉林ArcticZymes中盐核酸酶70950-150相比传统的全能核酸酶，M-SAN HQ中盐核酸酶在生理盐条件下，对HCD的去除效率更高。
对于含包膜的病毒载体，如慢病毒LV、逆转录病毒RV等，在细胞培养上清液中收获。而M-SAN HQ中盐核酸酶，作为市场上更适合生理盐条件的核酸酶，所以，M-SAN HQ成了包膜病毒载体生产的更好选择。优势在于：1. M-SAN HQ兼容多种细胞培养体系，在细胞培养盐浓度条件下具有更优活性；2. M-SAN HQ酶活更高、酶切速度更快，缩短孵育时间；3. M-SAN HQ能够高效剪切染色质到更小片段，简化下游工艺流程；4. 相比Benzonase，M-SAN HQ用量减少1/2-2/3，降低了酶用量及生产成本。
M-SAN HQ中盐核酸酶发挥酶活性的条件比较广。例如，该酶适宜的盐浓度（NaCl）范围是0mM-225mM，能耐受400mM NaCl浓度。适宜反应温度为20℃-37℃，能耐受4℃-40℃。Mg2+浓度大于0.5mM即可，在4-15mM范围即可表现更高活性。跟其他核酸酶不同，M-SAN HQ中盐核酸酶不是碱性核酸酶，其适宜pH为7.2-8.7，能耐受6.3-8.7。综合这些特点，在生理盐条件下，M-SAN HQ的酶活是传统全能核酸酶的5倍左右。因此，可以说M-SAN HQ是更适合生理盐条件下的核酸酶。M-SAN HQ中盐核酸酶在生理盐浓度下具有较高活性，较适合盐浓度为125-250 mM。
病毒载体作为细胞药物生产的关键原材料，直接关系到细胞产品质量。载体质量的控制和工艺稳定性和批间一致性都是关系到产品能否产业化的关键。在生产纯化过程中，需要去除上游过程中的培养基成分、诱导剂、宿主蛋白和核酸等杂质，但是由于逆转录病毒颗粒比较大，高异质表面糖蛋白，而且活性易于受剪切影响，对下游纯化提出了巨大的挑战。目前病毒载体纯化方法包括超速离心、离子交换层析、分子排阻层析、亲和层析、渗滤等。各种方法各有利弊，就产业化而言，离子交换纯化效果比较好，条件易于摸索，易于规模放大。M-SAN HQ ELISA kit检测产品灵敏度高，定量范围为0.12-7.5ng/ml。广东上海倍笃生物中盐核酸酶70950-202
相比全能核酸酶，M-SAN HQ中盐核酸酶能将HCD酶切成更小片段，破坏核小体结构。吉林上海倍笃生物中盐核酸酶70950-150
ArcticZymes Technologies成立于20世纪80年代后期，总部位于挪威北部的特罗姆瑟(Tromsø)；立足北极海洋区，致力于从海洋生物中识别新的冷适应酶，用于分子研究、体外诊断和药物领域。以其产品的独特性质及超过30年的生产经验积淀，ArcticZymes Technologies得到国际分子诊断及生物药物领域客户的肯定及大力支持，ArcticZymes产品线已用于诊断产品及生物药物生产中。2005年，ArcticZymes在Olso证券交易所上市，并且持续得到挪威国家基金的支持。吉林上海倍笃生物中盐核酸酶70950-150
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