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糖尿病细胞模型基本参数
  • 品牌
  • Human Cell Design
  • 产品名称
  • 人源胰岛B细胞
糖尿病细胞模型企业商机

Human Cell Design 开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先,将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的肾被膜下,因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在 6 到 8 个月内,所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤,这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比,原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离,用在大鼠胰岛素启动子控制下表达 hTERT 的慢病毒进行转导,并移植到其他 SCID 小鼠中。这些小鼠在 2 至 3 个月内出现低血糖,胰岛素阳性细胞大量扩增。这种体内扩增有助于维持大量增殖的胰岛素细胞,并允许定义允许的培养条件,在这种条件下,可以在体外建立永生化细胞系。Human Cell Design(HCD)开发了一种用于在人类胎儿组织中使用靶向Zhong Liu产生功能的人类β细胞系。在胰岛素启动子的控制下,用表达 SV40LT 的慢病毒载体转导人类胎儿胰腺芽。在 糖尿病细胞模型EndoC-BH5 细胞中检测到所有对 B 细胞身份和功能重要的转录因子的表达.人胎儿胰腺组织糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌

人胎儿胰腺组织糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌,糖尿病细胞模型

Humancelldesign构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上,在2.8mMand11mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应,对GLP-1R激动剂,Exendin4刺激产生明显增强,且可实现批量化生成,实现稳定供应。此外Humancelldesign开发系列人源胰岛B细胞模型EndoC-BH5的同时,开发了配套的细胞培养试剂,可用于细胞培养和后续相关实验。北京糖尿病细胞模型高通量筛选糖尿病细胞模型可用于类胰岛构建、糖尿病细胞模型构建。

人胎儿胰腺组织糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌,糖尿病细胞模型

表达HLA-A2的EndoC-βH5-HLA-A2系是通过每105细胞使用100ngp24衣壳蛋白与pTRIPDU3CMVHLA-A2IRESPURO慢病毒转导EndoC-βH5来产生的。在1mg/ml嘌呤霉素存在下将细胞扩增三周以选择转导的细胞。为了完全成熟,将EndoC-βH5和EndoC-βH5-HLA-A2细胞再培养3周,并用5mM他莫昔芬和0.5mM更昔洛韦处理,以切除永生化基因并选择切除的细胞。使用胰蛋白酶(25300e054)收集所得细胞,表达EndoC-βH5细胞的修饰HLA-A2引发同种异体反应性T淋巴细胞ji huo,概括了1型糖尿病中涉及的一些自身免疫机制。

在EndoC-βH5细胞中检测到所有对β细胞身份和功能重要的转录因子的表达。与成人b细胞相比,EndoC-βH5细胞中的表达水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5细胞中以较低水平表达EndoC-βH5细胞中表达与胰岛素分泌相关的受体,包括肾上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生长抑素(SSTR2)和肠jiang xue tang素受体,例如胰gao xue tang素样受体肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5细胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1细胞中更丰富。糖尿病细胞模型可用于葡萄糖刺激的促胰岛素分泌研究。

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人原代β细胞的可用性有限,从人胰岛制剂中纯化β细胞具有挑战性。在啮齿类动物中,β细胞系自 20 世纪 70 年代初以来就已经可用,并且在研究β细胞功能方面非常有用。然而,啮齿动物的β细胞并不是研究人类β细胞的理想选择,因为人类和啮齿动物的β细胞在许多方面彼此不同。例如,在啮齿类动物中,胰岛素由 2 个基因编码,而在人类中,只有 1 个基因编码。啮齿动物和人类β细胞的功能差异是由于葡萄糖转运和磷酸化在葡萄糖感知中的相对作用不同。EndoC-B h1是一种永生细胞系,可进行反复的复苏冻融,有效节约成本。功能胰腺B细胞糖尿病细胞模型类似天然胰岛B细胞

EndoC-B h1表达了许多B细胞特异性标记,而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。人胎儿胰腺组织糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌

Human Cell Design 的产品不仅限于人源胰岛β细胞模型,还包括各种配套的细胞培养试剂和实验方案。这些产品经过严格的质量控制和验证,确保在各种实验条件下都能表现出色。通过与科研机构和生物医药企业的紧密合作,HCD 不断改进其产品和服务,以满足不断变化的研究需求,推动科学进步。总结来说,Human Cell Design 以其技术和创新能力,在人源细胞模型领域树立了榜样。其开发的人源胰岛β细胞模型不仅为糖尿病研究提供了强有力的支持,还为药物开发和细胞治疗带来了新的希望。随着技术的不断进步和应用的不断扩展,HCD 将继续致力于推动人源细胞模型的前沿研究,为人类健康事业做出更大的贡献。人胎儿胰腺组织糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌

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