香港中文大学的团队发表研究,表明粪菌移植(FMT)可能是一种有效且安全的应用在急性后COVID-19综合征(PACS)导致睡眠障碍的方法;2招募60名患有睡眠不好的PACS患者,随机接受FMT或者对照应用在,接受FMT的患者在12周后睡眠不好缓解率明显高于对照组(37.9% vs 10.0%);3从基线到第12周,从基线到第12周,FMT组患者的睡眠不好严重指数(ISI)、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、***性焦虑障碍-7量表(GAD-7)、埃普沃思嗜睡量表(ESS)、血液皮质醇均有所下降,但在对照组中没有明显变化;4FMT后,有益细菌如Gemmiger formicilis增加,而产生甲萘醌衍生物的微生物途径减少,这些变化与临床症状的改善相关;5在第12周时,FMT应答者的肠道微生物群谱与供体相似,而非应答者则不相似,没有发生严重的不良事件。借助沃本菌群移植,重塑失衡肠道菌群,通过调节免疫等机制,为诸多患者带来康复希望。陕西医院菌群移植疗效

菌群移植应建立不良反应及处理流程:1.建立不良反应上报制度(2C)2.执行严格的入选和排除标准,FMT诊疗前评估并发症风险(1C):(1)误吸风险,如高龄、卧床、贲门关闭不全等高风险者禁用鼻肠管途径,给予口服胶囊或结肠镜FMT途径;(2)肠源性风险,如全身及肠黏膜屏障功能严重受损应禁用FMT诊疗(1C)3.症状轻(以头晕、恶心、胃肠道不适等为主诉)的患者,观察即可(1C)4.中度症状对症处理,不能缓解予以暂停FMT诊疗(2D)5.症状严重(由鼻肠管途径导致的咽喉部疼痛、恶心、呕吐等)者,对症处理不能缓解,给予拔除鼻肠管,改口服胶囊、结肠镜或灌肠移植途径(2D)6.症状严重者,暂停或终止FMT诊疗并对症处理;体温≥39℃者需排除肠源性***(2D)7.怀疑肠源性症状时,立即终止FMT诊疗,检测供体和受体粪便致病菌,留取血培养检查,补液等诊疗(1C)8.极重度症状如并发生命体征异常者,立即终止FMT诊疗,同时针对靶诊疗(1C).河南菌群移植进展菌群制剂可分为新鲜菌液与冻存菌液,后者因便于储存和标准化生产,在临床应用中更具优势。

郑州大学第二附属医院团队揭示了干扰素基因刺激因子(STING)在粪菌移植(FMT)应用小鼠溃疡性结肠炎中的关键作用,发现STING依赖方式可改善炎症性肠病患者的免疫失衡状态。2通过比较不同STING表达水平的小鼠在接受FMT应用后的效果差异,发现FMT疗法以STING依赖的方式缓解DSS诱发的结肠炎;3机制上,FMT通过STING调控肠道Th17细胞和巨噬细胞、脾脏Th1和Th2细胞以及肠系膜淋巴结Th1细胞的分化,下调结肠M1/M2和脾脏Th1/Th2细胞比例,从而缓解症肠炎的免疫失衡状态;4同时,STING可促进供体菌株尤其是乳酸菌属在受体肠道中的定植,从而重塑结肠炎中失调的肠道菌群;5本研究表明STING作为FMT应用的关键靶点,或可成为筛选适合接受FMT应用个体的生物标志物,以优化应用方案并提高临床益处。
菌群移植临床改善或缓解标准:5.肠易激综合征(IBS):连续3个月未出现与排粪频率、排粪形式相关的肚子痛或不适症状,且菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为改善。满足下列任1条即为显效:(1)诊疗开始后连续1周未出现肚子痛或不适;(2)IBS⁃C患者排硬或块状粪便<25%、同时稀或水样粪便<25%,IBS⁃D患者排稀或水样粪便<25%、同时硬或块状粪便<25%,IBS⁃M患者排硬或块状粪便<25%、同时稀或水样粪便<25%(1C)6.自闭症:诊疗第12周,自闭症ABC量表评分<31分、且CGI⁃I评分1分,菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为诊疗显效。诊疗第12周自闭症ABC量表评分<67分、且CGI⁃I评分1~2分或5个ABC子量表中至少2个较基线有50%或更大的下降,而其他子量表均未出现10%或更大的上升为诊疗有效(2C).对肠道菌群严重紊乱患者,沃本菌群移植是改善病情的契机,有望解决一些疑难病症。

菌群移植诊疗疗程和重复诊疗周期标准:1.每天1次,连续诊疗6d的菌液诊疗作为1个标准诊疗疗程,除不宜或不能耐受肠镜或鼻肠管者,标准诊疗均以菌液为主;如改善则连续6d的胶囊诊疗作为巩固诊疗,每个疗程间均间隔4周(1C)2.CDI患者1个标准诊疗疗程有效,则巩固诊疗1疗程(2B)3.慢性Constipati和肠易激综合征若2个标准诊疗疗程改善,则给予2个疗程巩固诊疗;IBD若4个标准诊疗疗程改善,则给予4个疗程巩固诊疗;自闭症2个疗程胶囊诊疗若改善,则给予4个疗程胶囊巩固诊疗(2C)4.出现如下情况,应再增加1个标准疗程(1)并发的疾病或者使用的药物明显影响肠道菌群;(2)病程每增加5年;(3)年龄≥65岁(2D)菌群移植不仅能改善肠道症状,对孤独症、代谢综合征等肠道外疾病,也因调节肠道菌群发挥积极作用。青海研究菌群移植**共识
供体筛选需通过严格体检、传染病筛查及菌群多样性检测,确保菌群质量与移植安全。陕西医院菌群移植疗效
在肠道微生态的商业运作方面,美国已经有两家纳斯达克上市公司专注于FMT诊疗,在欧洲也有多家企业和医疗机构专注于菌群移植(FMT)诊疗和肠道微生态产品的临床转化。肠道菌群移植技术在上海市第十人民医院和普陀区人民医院两个院区设有60余病床开展,而且现已满负荷。目前在我国17个省市的上百家医院开展过肠道微生态诊疗实践,其中尤以江浙沪地区医院开展的为频繁和规范,上海市医疗机构和生物技术公司是该技术主要的行业规范和标准制定单位。在我国该项目全临床转化后的市场价值预计超过每年1000亿元人民币,而肠道菌群移植菌液制备设备和耗材的开发将有助于该技术在全国的大范围推广并带来可观的产业化潜力!陕西医院菌群移植疗效