四川自体菌群移植临床应用

截止2020年6月，在美国临床试验网站上已经注册的菌群移植相关临床项目多达339项。单就菌群移植（FMT）的移植数量而言，目前美国及澳大利亚走在前列，例数分别在30000及12000以上。2017年，澳大利亚在Lancet杂志报道其开展随机对照研究，结果证实FMT有效诊疗溃疡性结肠炎。2019年11月，Gut杂志发表来自北美、欧洲、澳大利亚的29位FMT领域的学者达成的40项关于FMT粪便银行的国际共识。2020年2月在Gut发表24位澳大利亚学者就菌群移植（FMT）的临床实践达成了27项共识文章，涉及供体筛选标准、移植途径、临床适应证、FMT制备和设施的管理标准、未来研发方向等内容。进行菌群移植时，供体筛选极为严苛，要排除传染病、肠道疾病等多种隐患，只为提供安全健康菌群。四川自体菌群移植临床应用

早在2003年，神经解剖学家Heiko Braak提出假说：帕金森病可能始于肠道。某种病原体通过迷走神经侵入大脑，而α-突触蛋白的异常聚集正是这一过程的“路标”。后续研究佐证了这一猜想——排便困难患者数十年后患病风险更高，而切除阑尾或切断迷走神经的人群风险降低。更关键的是，动物实验显示，无菌环境中的转基因小鼠（易产生α-突触蛋白）运动症状出现更晚；移植帕金森患者的肠道菌群后，小鼠症状甚至加剧。

“即便病理不始于肠道，症状终将蔓延至此。缓解肠道问题本身就有价值，若能延缓疾病进展，更是锦上添花。” 陕西自闭症使用菌群移植成功案例菌群移植可改善帕金森病。

肠道外疾病患者菌群移植宜采用鼻饲管、口服胶囊或灌肠方法行FMT（2C）一项关于肥胖和代谢综合征的Meta分析显示，FMT对肥胖和代谢综合征的部分指标有改善作用。其中3项RCT研究均采用鼻十二指肠管途径输注菌液。在一项肝性脑病的RCT研究中，保留灌肠法一次性输注粪菌液可有效缓解肝性脑病的相关症状。有关肠道外疾病FMT诊疗缺乏高质量的RCT研究，也未有文献比较不同移植途径之间疗效的区别。考虑到患者行内镜的需求较肠道疾病患者低，且内镜操作风险更高，故宜采用相对便捷的鼻饲管、口服胶囊或灌肠方法行FMT。

菌群移植移植途径的选择：CDI患者优先结肠镜或鼻肠管行FMT，如无条件可考虑口服胶囊或灌肠行FMT（1A）Meta分析显示，无论经结肠镜、鼻肠管，还是口服胶囊行单次或多次FMT，对CDI的疗效均明显优于万古霉素标准诊疗，其中口服胶囊的效果不劣于结肠镜；但因粪菌胶囊研究刚刚起步，缺乏指南与参照标准，且患者一次性需吞食较多胶囊，故不作为优先推荐。鼻肠管法效果稍逊于结肠镜，但考虑到留置鼻肠管便于反复多次输注菌液，也有利于同时给予肠内营养支持诊疗，故作为优先推荐。经肛门保留灌肠行单次FMT效果与万古霉素标准方案相当；明显低于结肠镜FMT，但保留灌肠FMT整体疗效并未明显低于结肠镜FMT整体疗效，预示着重复多次菌液输注可能提高灌肠FMT的疗效。故保留灌肠法在无条件行结肠镜或鼻肠管时可考虑采用。借助沃本菌群移植，重塑失衡肠道菌群，通过调节免疫等机制，为诸多患者带来康复希望。

香港中文大学的团队发表研究，表明粪菌移植（FMT）可能是一种有效且安全的应用在急性后COVID-19综合征（PACS）导致睡眠障碍的方法；2招募60名患有睡眠不好的PACS患者，随机接受FMT或者对照应用在，接受FMT的患者在12周后睡眠不好缓解率明显高于对照组（37.9% vs 10.0%）；3从基线到第12周，从基线到第12周，FMT组患者的睡眠不好严重指数（ISI）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、***性焦虑障碍-7量表（GAD-7）、埃普沃思嗜睡量表（ESS）、血液皮质醇均有所下降，但在对照组中没有明显变化；4FMT后，有益细菌如Gemmiger formicilis增加，而产生甲萘醌衍生物的微生物途径减少，这些变化与临床症状的改善相关；5在第12周时，FMT应答者的肠道微生物群谱与供体相似，而非应答者则不相似，没有发生严重的不良事件。菌群制剂分为新鲜菌液与冻存菌液，后者因便于储存和标准化制备，在临床应用中逐渐普及。广东研究菌群移植安全性

除肠道疾病外，菌群移植也在探索对自闭症、糖尿病等肠外疾病的作用，通过调节微生态影响全身代谢。四川自体菌群移植临床应用

菌群移植移植途径的选择：CDI患者优先结肠镜或鼻肠管行FMT，如无条件可考虑口服胶囊或灌肠行FMT（1A）Meta分析显示，无论经结肠镜、鼻肠管，还是口服胶囊行单次或多次FMT，对CDI的疗效均明显优于万古霉素标准诊疗，其中口服胶囊的效果不劣于结肠镜；但因粪菌胶囊研究刚刚起步，缺乏指南与参照标准，且患者一次性需吞食较多胶囊，故不作为优先推荐。鼻肠管法效果稍逊于结肠镜，但考虑到留置鼻肠管便于反复多次输注菌液，也有利于同时给予肠内营养支持诊疗，故作为优先推荐。经肛门保留灌肠行单次FMT效果与万古霉素标准方案相当；明显低于结肠镜FMT，但保留灌肠FMT整体疗效并未明显低于结肠镜FMT整体疗效，预示着重复多次菌液输注可能提高灌肠FMT的疗效。故保留灌肠法在无条件行结肠镜或鼻肠管时可考虑采用。此时，应重复多次菌液输注，而不应该只给予单次输注！四川自体菌群移植临床应用