上海肠道菌群移植临床应用

阿尔茨海默病难治难医？菌群移植带来新曙光！《2019年全球卫生估计报告》显示，在过去20年，阿尔茨海默病（AD）和其他形式的痴呆症已经成为全球占据重要死因之一。截至2019年，我国有超过1千万名AD患者，是全球AD患者数量很多的国家，占世界AD患者总人口的1/4，而且这个数字还在随人口老龄化不断攀升。近年来，一些临床和实验证据都提示肠道菌群在神经退行性疾病的发生及发展中扮演着重要角色，肠道菌群移植（FMT）有望成为预防或诊疗AD的良方。菌群制备需经过过滤、离心等步骤制成混悬液，新鲜菌群或冻存菌液的选择需结合临床场景与储存条件。上海肠道菌群移植临床应用

菌群移植应建立不良反应及处理流程：1.建立不良反应上报制度（2C）2.执行严格的入选和排除标准，FMT诊疗前评估并发症风险（1C）：（1）误吸风险，如高龄、卧床、贲门关闭不全等高风险者禁用鼻肠管途径，给予口服胶囊或结肠镜FMT途径；（2）肠源性风险，如全身及肠黏膜屏障功能严重受损应禁用FMT诊疗（1C）3.症状轻（以头晕、恶心、胃肠道不适等为主诉）的患者，观察即可（1C）4.中度症状对症处理，不能缓解予以暂停FMT诊疗（2D）5.症状严重（由鼻肠管途径导致的咽喉部疼痛、恶心、呕吐等）者，对症处理不能缓解，给予拔除鼻肠管，改口服胶囊、结肠镜或灌肠移植途径（2D）6.症状严重者，暂停或终止FMT诊疗并对症处理；体温≥39℃者需排除肠源性***（2D）7.怀疑肠源性症状时，立即终止FMT诊疗，检测供体和受体粪便致病菌，留取血培养检查，补液等诊疗（1C）8.极重度症状如并发生命体征异常者，立即终止FMT诊疗，同时针对靶诊疗（1C）湖南自闭症使用菌群移植适用人群沃本菌群移植操作规范，收集的粪便迅速冷却处理，菌液制备后低温保存，保证菌群活性。

粪菌移植(fecalmicrobiotatransplantation,FMT)作为重建肠道菌群的有效手段，已用于难辨梭状芽孢杆菌(Clostridiumdiffcile)infect等多种菌群相关性疾病的改善和探索性研究，并被认为是近年的突破性医学进展。然而，这不是一项单纯的技术，而是一种体系。如果假设该体系健全，而且假设FMT很终被证明可以用来有效改善特定状态(或特定类型)的难治性肠道infect、难治性炎症性肠病、癫痫病、肝病、tumor合并的肠道疾病、糖尿病合并的神经病变以及自闭症合并的过敏症等(统称肠道菌群相关性疾病)，那么，这在医疗技术类型和学科分类构架中又如何定位FMT呢！

截止2020年6月，在美国临床试验网站上已经注册的菌群移植相关临床项目多达339项。单就菌群移植（FMT）的移植数量而言，目前美国及澳大利亚走在前列，例数分别在30000及12000以上。2017年，澳大利亚在Lancet杂志报道其开展随机对照研究，结果证实FMT有效诊疗溃疡性结肠炎。2019年11月，Gut杂志发表来自北美、欧洲、澳大利亚的29位FMT领域的学者达成的40项关于FMT粪便银行的国际共识。2020年2月在Gut发表24位澳大利亚学者就菌群移植（FMT）的临床实践达成了27项共识文章，涉及供体筛选标准、移植途径、临床适应证、FMT制备和设施的管理标准、未来研发方向等内容。移植途径包括结肠镜输注、鼻肠管植入、口服胶囊等，不同方式的选择需结合患者病情与耐受度。

研究人员将自闭症（ASD）患者的粪便移植到无菌小鼠体内，小鼠子代出现了ASD症状，并且与接受正常人粪便的小鼠子代相比，其肠道菌群有明显差异。近日的一项开放性临床研究调查了FMT诊疗ASD患者的安全性、耐受性和有效性。18名ASD患者中有16名接受了8周的FMT诊疗，其胃肠道症状评估量表（GastrointestinalSymptomRatingScale,GSRS）、儿童孤独症评定量表(ChildhoodAutismRatingScale,CARS)、父母总体印象评分(ParentGlobalImpressions-III,PGI-III)和适应行为量表（AdaptiveBehaviorScale,VABS）都显示出明显改善，并且这些改善在诊疗后至少持续了8周，尤其是CARS的评分追踪2年后仍能提高50%。部分患者移植后可能出现短暂腹胀、排气增多等反应，通常可自行缓解，需关注是否存在严重并发症。上海肠道菌群移植临床应用

该技术需严格筛选供体，确保菌群无病原体，常见移植途径包括肠镜输注、鼻肠管或口服胶囊。上海肠道菌群移植临床应用

2012年，报道的关于菌群移植（FMT）改善人代谢综合征的研究是由Vrieze等进行的，相关结果发表在《Gastroenterology》杂志上。该研究采用双盲随机对照试验的方式研究FMT对患有代谢综合征的男性的血糖和脂质代谢的作用，9例患者接受来自瘦健康供体的的粪菌移植(同种异体移植组),另外9例患者则接受自己的粪菌作为对照(自体移植组)。结果表明FMT进行到第6周时，同种异体移植组患者其胰岛素敏感性明显提高、粪便微生物多样性明显增加，而自体移植组无明显变化。上海肠道菌群移植临床应用