同济AKG常用知识

同济生物医药研究院认为，AKG通过多种机制参与胶原代谢已被证实。首先，AKG是prolyl-4-羟化酶(P4H)的辅助因子。P4H位于内质网(ER)内，催化4-羟脯氨酸的形成，4-羟脯氨酸对胶原三螺旋的形成至关重要。重复氨基酸基中的脯氨酸残基不完全羟基化:任何氨基酸-脯氨酸-甘氨酸(X-Pro-Gly)，都会导致胶原三螺旋不完全形成。错误折叠的三重螺旋不分泌到细胞质中，随后在内质网中降解。第二，AKG通过谷氨酸增加脯氨酸残基，促进胶原合成。而约25%的膳食AKG在肠细胞中转化为脯氨酸。脯氨酸是胶原合成的主要底物，在胶原代谢中起着重要作用。脯氨酸是由吡咯啉5-羧酸盐(P5C)转化而成，吡咯啉5-羧酸盐是脯氨酸、鸟氨酸和谷氨酸之间转化的中间体。有报道称，P5C除了通过P5C途径作为脯氨酸残基的来源外，还通过ji活脯氨酸回收的关键酶——prolidase来ji活胶原蛋白的生成。这是一个重要的发现，因为在胶原合成过程中，p5c途径是脯氨酸池的一个次要贡献者;脯氨酸的主要来源是胶原降解产物中脯氨酸的循环利用。因此，作为P5C的前体，AKG也与细胞和机体的脯氨酸代谢有着密切的关系。α-酮戊二酸(AKG)，是三羧酸能量代谢中(TCA)中的一种速率决定中间体，在细胞能量代谢中起至关重要的作用。同济AKG常用知识

2020年9月巴克衰老研究所团队发表的论文显示，补充CaAKG（钙盐形式的AKG）可以使小鼠体内炎症细胞因子水平降低，因而小鼠可实现提高40%的健康指标，以及延长12%的平均寿命。在心脏健康方面，同济生物研究院在循证时也发现，此前已有临床研究表明，急性或充血性心力衰竭（HF）患者心力衰竭的严重程度与患者血浆AKG水平相关。近期，发表于ScienceDirect上的研究论文Alpha-ketoglutarateamelioratespressureoverload-inducedchroniccardiacdysfunctioninmice显示，研究团队通过实验研究发现AKG可以通过恢复线粒体形态和功能，促进心肌线粒体吞噬，减少ROS毒性和细胞凋亡。首脑2-氧代戊二酸akg运动营养食品同济生物AKG能够提高谷氨酰胺的利用率，促进肌肉合成，加速肌肉修复和生长，从而增强肌肉的力量和耐力。

在肝脏中，谷氨酰胺是尿素发生、糖异生和急性期蛋白合成的前体，在qi官间的氮和碳流动中起重要作用。谷氨酰胺历来被认为是一种非必需氨基酸在健康，但在分解状态和压力下，除了从肌肉组织释放之外，它是胃肠道细胞的一个重要的燃料来源,可以迅速耗尽并快速分裂为免疫系统的白细胞和巨噬细胞，进入免疫状态。此外，AKG还可以提高Fe2+的吸收。因此,AKG及其衍生物可以作为二价铁吸收增强剂发挥作用，同时应用在快速增长而铁质不足的动物和人类中。进而，AKG、抗坏血酸盐和Fe2+通过脯氨酰基水解酶将肽结合的脯氨酸转化为羟脯氨酸，增加前胶原蛋白向胶原蛋白的转化和骨基质的形成。因此，同济生物医药研究院认为，AKG是细胞和有机体中合成胶原蛋白的重要氨基酸来源。

同济生物医药在研究中发现，具有更高分化潜力的干细胞，甲基化程度往往是较低的。AKG辅助DNA和组蛋白去甲基化，维持干细胞的多能性。如何辅助的呢？AKG通过调节TET酶（组蛋白去甲基化酶）和DNMT（DNA甲基转移酶）辅助去甲基化。首先，AKG能通过ji活TET酶将已分化的细胞重编程为多能干细胞！其次，研究发现，干细胞中DNA甲基转移酶3β（DNMT3B）的缺失会增加异柠檬酸脱氢酶（催化AKG生成的酶）的表达，进而增加AKG水平，使干细胞维持多能性。AKG还能通过干预自噬维持干细胞多能性：研究发现，溶酶体相关膜蛋白2A（LAMP2A）是自噬的重要参与者，AKG降低分化基因的表达，并在LAMP2A过表达细胞中维持多能性。同济生物AKG它可以调节脂质代谢，减少脂肪肝的进展，同时降低血液中的氨和谷氨酸水平，缓解肝性脑症状。

上海同济生物研究院注意到2022年7月15日，华南农业大学动物科学学院束刚教授和jiang青艳教授课题组在LifeMetabolism上发表题为SmoothmuscleAKG/OXGR1signalingregulatesepididymalfluidacid-basebalanceandspermmaturation的研究，揭示AKG/OXGR1信号通路在维持雄性生殖健康过程中发挥重要作用。该研究确认OXGR1在附睾平滑肌中表达，其水平随着老化和热应激而下降。在OXGR1全身性敲除及附睾特异性敲除小鼠模型中的研究发现OXGR1对附睾精子成熟至关重要。机制研究表明附睾平滑肌AKG/OXGR1信号传导通过调节肾小管液中的酸碱平衡在精子成熟中起着重要的作用。更为重要的是，补充AKG对由衰老和热应激引起的附睾精子成熟障碍有益。同济生物AKG能通过调节肠道菌群改善肠道，并干预阿尔兹海默等认知障碍。同济AKG常用知识

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随着年龄的增长，小肠吸收AKG的能力逐渐下降，能量代谢中产生的AKG也减少，血清中AKG的水平逐渐下降，进而影响正常细胞的生理活动，使得细胞走向衰老。同济生物医药研究院在循证中观察到，补充AKG可以有效地对k衰老，其发挥k衰效果很可能是通过以下几点来实现的。1、调节mTOR：2014年，《Nature》shou次报道了AKG可以延长线虫的寿命，至多可延寿近50%，延寿机制可能与下调mTOR活性有关，这引起了科学家们对AKGkang衰作用的关注。随后进行的大部分研究都发现AKG可以抑制mTOR的活性来延缓衰老，但也有不少研究得出相反的结论，他们发现猪的细胞中AKG反而会ji活mTOR。但无论怎样，AKG调节mTOR很可能是潜在的kang衰机制之一。同济AKG常用知识