四川自闭症使用菌群移植临床应用

截止2020年6月，在美国临床试验网站上已经注册的菌群移植相关临床项目多达339项。单就菌群移植（FMT）的移植数量而言，目前美国及澳大利亚走在前列，例数分别在30000及12000以上。2017年，澳大利亚在Lancet杂志报道其开展随机对照研究，结果证实FMT有效诊疗溃疡性结肠炎。2019年11月，Gut杂志发表来自北美、欧洲、澳大利亚的29位FMT领域的**达成的40项关于FMT粪便银行的国际共识。2020年2月在Gut发表24位澳大利亚**就菌群移植（FMT）的临床实践达成了27项共识文章，涉及供体筛选标准、移植途径、临床适应证、FMT制备和设施的管理标准、未来研发方向等内容。菌群移植的适用人群是谁？四川自闭症使用菌群移植临床应用

粪菌移植可促进黑色素瘤患者对免疫诊疗的应答

2021年以色列团队在《科学》上发表的报告显示，FMT能在早期临床试验中助力难治患者的免疫诊疗。试验中招募了10名PD-1单抗免疫诊疗无效的转移性黑色素瘤患者，粪菌捐赠者来自具有免疫诊疗缓解一年以上的黑色素瘤患者。在经过口服万古霉素和新霉素来破坏患者自身肠道菌群3天之后，临床医生给患者服用粪菌胶囊，随后注射纳武单抗（nivolumab），之后每两周进行粪菌移植和单抗注射的联合诊疗，直到90天为止。结果显示，共有3名患者对纳武单抗免疫诊疗产生积极反应，其中1名患者为完全缓解，2名患者为部分缓解，3名患者无进展生存期均超过6个月。令人惊喜的是，有2名患者的tumor在经历早期的变大之后，很快开始出现肉眼可见的萎缩。 四川自闭症使用菌群移植临床应用菌群移植路径的选择。

菌群移植移植途径的选择：3.尽量避免使用鼻胃管输注菌液（2C）尽管鼻胃管输注菌液对CDI诊疗也有明显的疗效，但大量粪菌液注入胃腔会增加患者的不适感，尤其是对于有胃食管反流或幽门痉挛的患者而言，更容易发生恶心呕吐或误吸。另外，胃酸可能使一部分功能细菌灭活，从而削弱FMT的效果。4.不推荐使用口服菌液法进行FMT（1C）尽管有文献报道，将菌液与牛奶、果汁等混合后口服，对于自闭症等有一定疗效。但极易加重患者感官与心理上的不适感，引发恶心呕吐等反应；且部分细菌可能被胃酸灭活，故不做推荐。

PD（帕金森症）是一种进行性神经系统疾病，主要影响大脑特定区域（称为黑质）中产生多巴胺的神经元。PD 患者可能会出现静止性震颤、运动迟缓、肢体僵硬、步态和平衡问题。Sun 等人使用 PD 小鼠模型证明肠道菌群失调参与 PD 发病机制。来自健康小鼠的 FMT 可改善 PD 小鼠运动功能，增加其纹状体神经递质，并减少其神经炎症。Zhou 等人的另一项研究注意到接受了来自正常小鼠粪菌的 PD 小鼠的多巴胺水平增加。

Li等人使用实验性自身免疫性脑脊髓炎（一种MS小鼠模型）进行了一项研究。他们观察到FMT可以纠正失衡的肠道菌群，并保护BBB、髓鞘和轴突，还可以减少小胶质细胞和星形胶质细胞的活化，从而表明FMT或可作为MS潜在的有效疗法。 2016年发布儿童菌群移植共识。

CDI患者菌群移植优先结肠镜或鼻肠管行FMT，如无条件可考虑口服胶囊或灌肠行FMT（1A）Meta分析显示，无论经结肠镜、鼻肠管，还是口服胶囊行单次或多次FMT，对CDI的疗效均明显优于万古霉素标准诊疗，其中口服胶囊的效果不劣于结肠镜；但因粪菌胶囊研究刚刚起步，缺乏指南与参照标准，且患者一次性需吞食较多胶囊，故不作为优先推荐。鼻肠管法效果稍逊于结肠镜，但考虑到留置鼻肠管便于反复多次输注菌液，也有利于同时给予肠内营养支持诊疗，故作为优先推荐。经肛门保留灌肠行单次FMT效果与万古霉素标准方案相当；明显低于结肠镜FMT，但保留灌肠FMT整体疗效并未明显低于结肠镜FMT整体疗效，预示着重复多次菌液输注可能提高灌肠FMT的疗效。故保留灌肠法在无条件行结肠镜或鼻肠管时可考虑采用。此时，应重复多次菌液输注，而不应该只给予单次输注。菌群移植的技术目的是什么？调节健康肠道，重塑健康人生！四川自闭症使用菌群移植临床应用

菌群移植-自闭症患者的福音！四川自闭症使用菌群移植临床应用

菌群移植的概念是通过将健康的菌群移植到患者体内，重建肠道内菌群平衡以达到诊疗疾病的目的。目前菌群移植的作用机制有几方面：一是营养刺激：刺激肠上皮细胞分化促进肠粘膜修复破损；二是肠道粘膜的保护：形成一层中性或有益菌构成的屏障阻止病原菌入侵人体；三是免疫调节：刺激黏膜淋巴组织的发育维持免疫系统的适度活跃；参与机体代谢：分解多糖等大分子物质合成保护性化合物，降解有害化合物。其中免疫调节是菌群移植作用机制的主要重点。四川自闭症使用菌群移植临床应用

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