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菌群移植基本参数
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菌群移植企业商机

相对于细菌对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制的调节作用,细菌代谢物可能是其驱动力。丁酸盐是一种短链脂肪酸,由肠道内各种细菌分解纤维产生。它增加了肠屏障的完整性,减少了通过肠膜的脂多糖的数量。小鼠实验中显示,丁酸盐的减少和通过肠膜的脂多糖量的增加导致NAFLD和胰岛素抵抗[5]。一项人类中的研究也表明,与健康对照组相比,NAFLD患者的肠道通透性明显增加,且与肝脏中更多的脂肪含量相关[6]。因此,将肠道微生物组纳入NAFLD改善,以及其他与之相关的代谢性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,将有助于为这类疾病开发新的预防策略和精确的改善靶点。Craven等人进行了一项随机双盲对照研究,发现在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供体的菌群相对于自体移植患者可明显改善小肠通透性。菌群移植--溃疡性结肠炎患者的福音。四川直肠菌群移植临床应用

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尽管FMT的临床疗效突出,但在2013年之前一直被认为是“民间偏方”。直到2013年初,华盛顿大学Surawicz教授领衔的合作组将FMT写入rCDI诊疗的临床指南,这在FMT医学史上具有里程碑性的意义。同年,《时代》杂志将其评为2013年生物医学的重大突破之一,《科学》同样将其评为生物医学的重大突破之一;2017年菌群移植被美国克利夫兰医学中心评为“年度重大医学创新”。2018年,菌群移植写入由中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组撰写的《炎症性肠病诊断与诊疗的共识意见》,提示菌群移植技术在IBD诊疗中具有较好的效果,得到了国内**的肯定;2019年3月份发布的管理条例中认为菌群移植是低风险的一个医疗新技术。


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PD(帕金森症)是一种进行性神经系统疾病,主要影响大脑特定区域(称为黑质)中产生多巴胺的神经元。PD 患者可能会出现静止性震颤、运动迟缓、肢体僵硬、步态和平衡问题。Sun 等人使用 PD 小鼠模型证明肠道菌群失调参与 PD 发病机制。来自健康小鼠的 FMT 可改善 PD 小鼠运动功能,增加其纹状体神经递质,并减少其神经炎症。Zhou 等人的另一项研究注意到接受了来自正常小鼠粪菌的 PD 小鼠的多巴胺水平增加。

Li等人使用实验性自身免疫性脑脊髓炎(一种MS小鼠模型)进行了一项研究。他们观察到FMT可以纠正失衡的肠道菌群,并保护BBB、髓鞘和轴突,还可以减少小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,从而表明FMT或可作为MS潜在的有效疗法。

菌群移植(FMT)的历史可追溯到至少公元四世纪的中国。在东晋时期(公元300-400年间),葛洪在所著的“急诊医学”书《肘后备急方》中详实记载了使用粪便悬液诊疗危重疾病,包括:食物中毒、瘟病和伤寒等。据李时珍于1578年所著的《本草纲目》记载,新鲜或发酵的粪水可用于诊疗伴随高热、中毒、脓肿、痰湿、滞食的“瘟病”或“内热”。《重订通俗伤寒论》记载了使用粪便溶液或儿童粪便诊疗严重腹泻的“伤寒”。FMT的古籍依据按以下标准考证:(1)用人粪便来源的物质给人治病;(2)给药途径是经消化道;(3)推测是以新鲜粪水或发酵粪便中存活的功能菌群发挥疗效;(4)文字记载的方法、适应证、疗效可鉴。排便困难怎么办?菌群移植来帮忙--上海沃本。

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截止目前为止,在美国临床试验中心网站上已经注册的菌群移植在移植物抗宿主病相关临床项目已有18项,其中1项已经完成。中国正在招募的项目有7项,分别是北京大学人民医院和山东大学齐鲁医院联合申报的FMT在allo-HSCT后急性肠移植物抗宿主病的前瞻性研究;junshi医学科学院附属医院申报的FMT改善类固醇耐药性肠道急性移植物抗宿主病;南方医科大学南方医院申报的FMT胶囊在类固醇难治性GI-aGvHD的疗效和安全性;上海交通大学附属第一人民医院申报的FMT在类固醇抵抗/依赖性急性胃肠移植物抗宿主病中的应用;苏州申报了Auto-FMT预防aGVHD的有效性和安全性和FMT在肠道aGVHD的研究;香港中文大学申报的FMT的安全性和有效性研究。菌群移植**共识于2020年7月发表。上海医院菌群移植收费码

2016年发布儿童菌群移植共识。四川直肠菌群移植临床应用

国际上至今报道了6项FMT在成年人活动性溃疡性结肠炎的随机对照临床研究(Randomized clinical trials,RCT),临床缓解率为24%~32%,其中4项研究结果显示FMT组缓解率高于安慰剂组的5%~9%;另1项研究显示溃疡性结肠炎症状缓解与肠道特定菌群及代谢物丰度有关[5-10]。2021年较早菌群移植在儿童溃疡性结肠炎的随机对照试验,纳入25例4-17岁儿童溃疡性结肠炎(UC)患者,随机分为粪菌移植(FMT)组(n=13)和安慰剂组(n=12)进行为期36周试验;FMT六周后,92%的FMT组和50%的安慰剂组到达临床复合终点(儿童UC活动指数、c反应蛋白或粪钙卫蛋白改善);FMT组的菌群多样性呈上升趋势。四川直肠菌群移植临床应用

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