由于纳米抗体具有单体结构,因此容易将其改造为不同的结构,例如双价、多价、双特异性纳米抗体。双价或多价纳米抗体具有2个或多个VHH结构,可识别抗原的同一个表位,比单价纳米抗体的亲和力更高,且不会影响纳米抗体的药代动力学和靶向能力。双特异性纳米抗体具有2个不同的VHH,可结合2个不同抗原,或者是同一个抗原上的不同表位,比单价纳米抗体具有更强的抗原识别能力。在抗体发现与研发的道路上,上海溪长生物的全人源VHH合成文库是不可或缺的重要工具。上海溪长生物技术有限公司全人源单重链合成文库,助你在科研中脱颖而出。天津VHH合成文库开发方案

针对传统平台的技术瓶颈,全人源VHH合成文库提供了更优解决方案。例如,针对免疫原性导致的临床失败问题,VHH凭借全人源序列直接进入临床,无需耗时改造;对于实体瘤药物递送效率低的难题,VHH的小分子量使其天然具备穿透优势,无需联合基质降解酶(避免增加毒性风险);在难成药靶点筛选方面,VHH合成文库通过预优化CDR-H3直接针对靶点表位设计,替代了传统依赖动物免疫的高成本模式(如转基因小鼠成本超10万美元);在双特异性抗体构建上,VHH单链串联双结构域的产率可达70%以上,远高于传统肽链重组或化学偶联的不足30%产率;在生产成本方面,VHH的原核表达系统使小规模生产成为可能,成本较传统真核表达降低90%。天津VHH合成文库开发方案上海溪长全人源VHH合成文库,多源整合,为抗体研究提供可靠支撑。

截至2023年7月,全球至少已有4款纳米抗体药物获批上市。Ablynx公司研发的Caplacizumab(商品名为Cablivi®)纳米抗体药物,用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日获欧洲药物管理局(EMA)批准上市,后于2019年2月6日获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市。传奇生物的CAR-T细胞产品——西达基奥仑赛(CARVYKTI,英文通用名CiltacabtageneAutoleucel)采用了独特的二价纳米抗体设计,是FDA批准的基于VHH的CAR-T产品,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。Ablynx公司开发的另一款纳米抗体药物Ozoralizumab是人源化、三价的双特异性纳米抗体,由两个抗人TNFα纳米抗体和一个抗人血清白蛋白(HSA)纳米抗体组成,已于2022年9月26日在日本获批上市。康宁杰瑞研发的Envafolimab属于PD-L1单域抗体Fc融合蛋白,已于2021年11月在中国上市。另外,目前有20多项纳米抗体相关药物进入到临床阶段。
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