对于组织样本等具有复杂空间结构的生物学材料,液滴培养组学技术可以辅助进行空间转录组学的样本预处理与条形码标记。通过将组织消化后获得的单细胞或细胞核悬液与带有对应空间位置编码序列的微珠共同封装在液滴中,在液滴内完成mRNA的捕获并被打上位置标签,从而在后续的单细胞测序中保留细胞原始的空间位置信息。虽然这只是液滴技术作为分子生物学工具的一个应用侧面,但它深刻体现了该技术在整合细胞表型与空间位置等多维度信息方面的灵活性与强大潜力。液滴培养组学为“微生物暗物质”研究提供了照亮其生物学功能的明灯。太原自动化液滴培养组学系统

该系统彻底改变了传统微生物培养的局限,通过单细胞封装技术有效消除种间竞争与生长速率差异的干扰,成为稀有及难培养微生物分离的关键工具。在土壤微生物分离实验中,利用天木生物 MISS cell 系统对 60882 个液滴进行培养分选,成功获得 5628 个带菌液滴,鉴定出 86 种微生物,较传统平板培养的 73 种高出 17.8%,其中包含布鲁氏菌、缺陷短波单胞菌等 50 多种平板无法培养的菌株。微流控平板划线(MSP)技术进一步提升了分离效率,其生成的液滴阵列不仅支持显微镜实时观察,还能将培养时间从传统平板的 16 小时缩短至 12 小时,同时使单菌落测序杂合峰比例保持在 4.35% 的高质量水平,与平板培养结果基本一致。这种技术突破使环境中 99% 以上的 "不可培养微生物" 成为可研究对象。太原自动化液滴培养组学系统该平台适用于病毒学领域,可用于快速筛选能中和病毒的高效单克隆抗体。

基于液滴的数字PCR与定量培养技术相结合,为微生物学提供了定量的强大工具。在微生物生态学、环境监测和临床诊断中,精确测定样品中特定微生物的活菌浓度至关重要。传统的菌落形成单位计数法不仅耗时长达数天,且精度有限,尤其对于生长缓慢或需求苛刻的微生物。液滴培养系统将样品进行系列稀释后,与营养培养基混合并生成大量微滴。根据泊松分布原理,经过适当稀释,大部分液滴中不含任何细胞,少部分液滴含有一个细胞,极少数含有多个细胞。将整个液滴阵列在适宜条件下培养后,通过统计出现生长的液滴比例,即可反向计算出原始样品中的活菌浓度。这种方法被称为微滴数字培养,其灵敏度极高,甚至能够检测出样品中极其稀有的目标微生物。更重要的是,该系统可以与荧光探针相结合,在培养结束后对液滴进行基于数字PCR原理的检测:对每个液滴进行终点荧光信号读取,只有那些含有目标微生物且其增殖达到一定程度的液滴才会被判定为“阳性”。这种将生长表型与特异性核酸检测相结合的“表型-PCR”双确认模式,极大地提高了定量的准确性和特异性,特别适用于在复杂背景菌群中量化某一特定病原菌或功能菌株的丰度。
液滴微流控与单细胞基因组学的结合极大推进了微生物暗物质的研究进程。自然界中绝大多数微生物难以通过传统方法培养,限制了人类对微生物多样性及其功能的认识。液滴封装技术通过模拟微生物的自然生存环境,为这些难培养微生物提供了生长机会。研究人员可以设计不同的培养液滴,每个液滴包含特定的营养物质、生长因子或信号分子,从而创造多样化的微环境条件。被封装在液滴中的单细胞若遇到适宜条件即可进行分裂繁殖,实现克隆扩增。随后,通过对培养成功的液滴进行分选和破乳,可以获得足够的生物量进行全基因组扩增和测序。这种方法不仅能够获得高质量的单细胞基因组,避免宏基因组学中的拼接难题,还能直接关联基因型与培养条件。近年来,利用该策略已成功分离并测序了多个门级的未知微生物,明显扩展了微生物生命树的认识。 在植物学中,该技术可用于分离和培养原生质体,研究植物细胞全能性。

高通量微生物共培养相互作用的解析,因液滴微流控技术的引入而进入了前所未有的精细化阶段。自然界的微生物极少以孤立状态存在,它们通过形成复杂的群落,在种间建立包括互利共生、竞争抑制在内的多种相互作用关系,共同驱动生态系统的功能。传统体外共培养研究通常局限于少数几种已知菌株的批量混合,难以揭示复杂群落中多维相互作用的真实图景。液滴培养系统则提供了强大的解决方案:它能够随机地将来自不同物种的两个或多个微生物细胞共同包裹于同一个微滴中,从而在皮升级尺度上重构出数量庞大的随机“微群落”。通过延时成像技术,可以无创地监测这些微型共培养体系中各菌株的种群动态,精确量化一种微生物的存在对另一种微生物生长的影响。例如,可以直观地观察到一方为另一方提供必需生长因子所导致的生长促进,或者一方分泌代谢产物导致另一方生长抑制的现象。通过对海量液滴数据的统计分析,能够绘制出复杂微生物群落中种间相互作用的定量网络图。在肠道菌群研究中,这种方法对于理解菌群如何通过交叉喂养、群体感应或竞争排斥来维持肠道微生态的稳定,以及如何因扰动(如饮食改变等)而导致生态失衡并引发疾病,具有不可替代的价值。 该系统广泛应用于合成生物学,用于评估遗传电路功能及构建人工细胞群落。微流控液滴培养组学系统供应商
通过监测液滴内代谢物变化,该系统能够实时追踪微生物的生长与代谢动力学。太原自动化液滴培养组学系统
微流控液滴培养技术为微生物组学研究提供了前所未有的高通量筛选平台。传统微生物培养方法通常局限于群体水平的平均测量,难以揭示个体细胞间的功能异质性。而液滴微流控系统通过将单个微生物细胞封装在皮升至纳升级别的微滴中,创造了数百万个单独的微型生物反应器。每个液滴不仅提供物理隔离的生存空间,还允许精确控制培养条件,包括营养物质浓度、信号分子等参数。这种高通量单细胞分析能力使得研究人员能够在数小时内完成对数百万个微生物细胞的表型筛选,远远超越传统方法的通量极限。例如,在环境微生物学研究中,科学家可以利用该系统从复杂样本中快速筛选具有特定代谢功能的微生物,如降解污染物的能力或产生生物燃料的潜力。此外,液滴培养系统与下游单细胞基因组学、转录组学分析的整合,为理解微生物群落的结构与功能关系提供了强有力的工具。 太原自动化液滴培养组学系统
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